mRNA 药物/疫苗临床转化医学概念验证解决方案

一、mRNA 疫苗/药物原理

     

 

      

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  mRNA药物平台开发技术与传统药物开发平台相比，具有以下几点重要的优势:

（1） 经费更少、但周期更短的临床概念验证，通常只需要2-3个月；

（2） mRNA技术应用前景广阔，特别适用于重组蛋白或多肽药物的替代，肿瘤疫苗的开发，传统疫苗的再研究等；

（3） mRNA技术与传统的基因疗法相比，安全性更好，适用于基因治疗和细胞治疗的技术替代；

（4） mRNA制造工艺更为简单，药物生产规模易扩大，药物生产成本更低。

 

 

 

 

 

        随着全球新冠病毒的流行，以mRNA为基础开发的疫苗迅速展现了无与伦比的技术优势，获得了全球的广泛认可，并由此形成了崭新的药物开发平台。mRNA疫苗/药物的工作机制清晰，经由脂质纳米颗粒包裹的mRNA进入体内后被细胞所摄取，纳米脂质颗粒在胞内解开后释放出mRNA，随后利用体内的氨基酸进行自然的蛋白翻译，从而发挥其药物/疫苗功能。

 

二、三种 mRNA 技术介绍

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

线性mRNA: 由5'帽、5'和 3'UTR、开放阅读框 (ORF) 和Poly(A)尾巴组成，这些区域都可以进行优化以增强mRNA的翻译和稳定性。此外，对核苷的化学修饰可以显著降低mRNA的免疫原性，增加蛋白质表达水平。

自复制型mRNA: 利用自我复制能力，可以在细胞内进行自我复制，从而减少给药量和频率，与线性且修饰的mRNA相比，在蛋白质表达水平相似的情况下，自复制mRNA用量只需前者的十分之一。

环状mRNA：将线性mRNA进行环化，能够防止mRNA被外切酶降解，延长mRNA在细胞内的半衰期，从而增加其蛋白质表达总量。而且环状mRNA通过引入内部核糖体进入位点 (IRES) 序列避免了线性mRNA必须添加5 ’端帽子和繁琐的Poly(A)尾巴。此外，环状mRNA无需进行化学修饰就能显著降低免疫反应。

 

三、标准临床概念验证方案介绍

      

        标准临床概念验证方案是我司面向医疗客户推出的专项服务，可以同时匹配mRNA线性/环状技术，协助医疗客户快速推进靶点的概念验证，推进不同构型的mRNA技术在动物实验上获得药效学结果，以期能够快速进入转化医学阶段。目前已有客户正在筹建项目公司。

 

        概念验证服务案例累计已经超过50余项，覆盖重组蛋白的mRNA替代验证，多肽类药物的mRNA替代验证，基因编辑系统的mRNA筛选，以及细胞治疗，肿瘤免疫等多种课题方向。

 

图例. 组织切片HE染色显示mRNA治疗组优于重组蛋白组

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